¶ 우르소데옥시콜산 (UDCA)
우르소데옥시콜산(Ursodeoxycholic acid, UDCA) 은 간에서 합성되어 담즙으로 배설된 뒤 장내 미생물에 의해 대사를 받은 후 간으로 재흡수(장간재순환, enterohepatic recirculation)되는 3차 담즙산이다.
| UDCA | |
|---|---|
| 구조식 | C24H40O4 |
| 분자량 | 392.58 g/mol |
| 녹는점 | 203 ℃ |
¶ 작용 기전
담즙울체성 질환(cholestatic disease)에 대한 UDCA 의 작용 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았다. 담즙울체성 간질환은 소수성 담즙산(chenodeoxycholic acid, deoxycholic acid, lithocholic acid)이 간에 축적되어 발생하는데, 이 축적된 담즙산은 계면활성(detergent) 작용을 통해 간세포를 손상시키고, 이로써 간세포의 자멸사(apoptosis)가 나타난다. UDCA 는 친수성 · 무독성 담즙산으로 세포막과 세포 소기관으로부터 소수성 독성 담즙산 분자를 경쟁적으로 제거함으로써, 이들 독성 담즙산이 간세포와 담관세포에 일으키는 손상을 예방하는 작용을 한다. 또한 UDCA 는 소수성 담즙산의 소장 흡수를 경쟁적으로 저해함으로써 혈청과 담즙 내의 UDCA 비율을 증가시킨다. 그 밖에 원발 쓸개관 간경화(PBC, primary biliary cirrhosis) 및 원발 경화성 담관염(PSC, primary sclerosing cholangitis) 환자에서 담즙산, 인지질 및 콜레스테롤의 분비를 돕는 역할을 한다.
- 세포 보호 효과 — UDCA 는 간에서 글리신이나 타우린과 포합체(conjugates)를 형성한다. 이 포합체는 소수성 담즙산에 의한 간세포의 용해(cytolysis)를 현저히 감소시킨다. 쥐를 이용한 연구에서 UDCA 가 독성 담즙산으로 인한 세포자멸사(apoptosis)를 억제함이 밝혀졌다. 또한 UDCA 는 세포자멸사에 관여하는 p53 경로를 억제하여 세포보호 작용을 나타낸다고 보고되었다.
- 세포막 안정화 효과 — 독성 담즙산은 세포막의 무극성 영역(apolar domain)의 극성을 증가시키는데, 친수성인 UDCA 와 UDCA 포합체는 세포막의 극성을 감소시킴으로써 소수성 담즙산의 계면활성 작용에 의한 세포막 손상을 예방한다.
- 항산화 효과 — 독성 담즙산은 간의 쿠퍼세포(Kupffer cells)를 활성화하여 활성산소(reactive oxygen species)의 생성을 촉진한다. 활성산소는 지질과산화 과정을 통해 간세포를 손상시키는데, UDCA 는 독성 담즙산에 의한 쿠퍼세포의 활성화를 억제함으로써 항산화 효과를 나타낸다. 또한 UDCA 는 간세포 내의 글루타치온(glutathione) 농도와 티올(thiol)기를 함유한 단백질의 농도를 증가시킴으로써 간세포의 산화적 손상에 대한 보호 작용을 하기도 한다. 최근에는 Nrf2 전사인자 매개에 의해 UDCA 의 항산화 효과가 나타난다고 보고되었다.
- 면역조절 효과 — HLA[1]는 인간의 중요한 조직적합성 항원으로 주조직적합복합체(MHC, Major Histocompatibility Complex)를 형성하는데, 모든 조직의 세포막에 존재하고 있으며 자기와 비자기를 구분하는 역할을 한다. 바이러스나 세균이 세포 내에서 증식하면 MHC Class Ⅰ, Ⅱ 항원은 이 감염된 세포와 결합함으로써 T 세포에게 세포감염을 알리는 역할을 한다. 원발성담즙경화증 환자나 간장 밖의 담즙정체(extra-hepatic cholestasis) 환자는 간세포와 담관에서 HLA class Ⅰ과 Ⅱ 항원의 발현이 증가된다. CDCA 및 다른 소수성 담즙산은 MHC class Ⅰ과 Ⅱ 항원의 발현을 증가시키는데, UDCA 는 담즙산에서 소수성 담즙산을 대체하기 때문에 소수성 담즙산에 의한 MHC 유전자의 발현을 감소시켜 면역을 조절하는 역할을 한다.
¶ 적응증
UDCA 는 PBC[2] 치료제로는 유일하게 FDA 의 승인을 받은 성분이다. 또한 담석을 용해시키는 효능이 있어 FDA 에서 1987년 담석증 치료제로 승인받았고, 1996년에 급격히 체중을 감소한 비만 환자의 담석 예방제로 승인받은 성분이다. 그 밖에 PSC(Primary Sclerosing Cholangitis, 원발경화성담관염), 임신부의 간내 담즙정체(intrahepatic cholestasis), 낭포성 섬유증(cystic fibrosis)과 관련된 간질환, 비알코올성 지방간, 대숙주성 이식편병(graft-versus-host disease), 수액을 통한 종합 비경구 영양(total parenteral nutrition)으로 인한 담즙울혈(cholestasis) 및 일부 담즙울체성 소아 간질환 등에서 비정상적인 간기능 수치를 유의하게 개선시킨다.